糖类降解剂——分子胶

之型“原子夹”。Benjamin Cravatt 团队看到了取而代之的 E3 多聚成员 DCAF16，一种目前没有文献华盛顿邮报过关的基本功能的多肽 (在哺乳动一物中会却是低度开明，但啮齿动一物却不存在的多肽)，此类 “原子夹” 以阳离子剪裁 DCAF16 的方式也，酪氨酸推动双链交联。DCAF16 多聚的推测

Benjamin Cravatt 团队在之前的工作中会鉴别出一些与半乳糖转化阳离子片段，创作者称之为 “**” 片段 (Scoutfragment)。它们能 “搜寻” 出人类酶组中会可配体的半乳糖，都有一些从未有被数据分析的脯氨酸化多聚。创作者将 KB02、KB03、KB05 三个“**”片段直达在 FKBP12 却是低亲和性的配体 SLF 上。推测 KB02-SLF、KB03-SLF、KB05-SLF 均未有彻底改变胞质酶 FKBP12 程度。其中会，KB02-SLF 相当大降低双链 FKBP12 的程度。

酪氨酸的 Cullin-RING 脯氨酸多聚 (CRL) 类 E3 多聚酶选择性剂 MLN4924 截断了 KB02-SLF 酪氨酸的核分裂 FKBP12 交联，暗示 KB02-SLF 是通过 CRL 的选择性作用推动了核分裂定位 FKBP12 的丝氨酸交联。通过酶质组学以及 DCAF16 的 shRNA 绝望进一步确定 CRL 类 E3 脯氨酸化多聚为 DCAF16。

DCAF16 在正向双链交联的过程中会是如何被剪裁的？

组合成质谱 (MS/MS) 分析和定点诱变科学实验暗示，KB02-SLF 是剪裁了 DCAF16 的 Cys177-179 三个半乳糖亚基。其中会 DCAF16 中会的 C177 和 C179 为却是有可能是酪氨酸 FKBP12 交联的关键性的亚基。年中，创作者构建的 KB02-JQ1 双基本功能原子 (正向双链 BRD4 交联)，在敲除的 DCAF16 线粒体中会，KB02-JQ1 正向的 BRD4 交联则被选择性。

DCAF16 的推测，在 CRBN 和 VHL 的酶交联剂的相转化，拓展了酶交联剂的合作开发与应用前景。同时，酪氨酸推动双链的交联，避免交联了同双基本功能锂转化的胞质酶。另外，较不算成分的 DCAF16 剪裁就可支持配体正向的酶质交联，而未有被剪裁的 DCAF16 仍然能调节其底一物，使酶交联剂能最小化受到 DCAF16 内源底一物的干扰。

关的产品

MG-277

MG-277是一种由 PROTAC 交联剂转化而来的原子夹。MG-277 正向中会等素质的 MDM2交联。MG-277 以非 p53 的方式也却是低度必需地选择性肿瘤线粒体的生长，对 RS4;11 线粒体和 p53 变异体 RS4;11/IRMI-2 线粒体的 IC50 并列 3.5 nM 和 3.4 nM。MG-277 必需的正向翻译终止因子 GSPT1的交联，DC50 为 1.3 nM。MG-277 具有必需的解毒活性。

KB02-SLF

KB02-SLF是一种核分裂 FKBP12交联剂 (molecular glue)。KB02-SLF 通过阳离子剪裁 DCAF16 (E3 ligase) 推动 FKBP12交联，并可以提却是低生一物种系统中会酶质交联的持久性。KB02-SLF 由 SLF 与脯氨酸 E3 多聚配体 (KB02) 通过 linker 直达而成。KB02-JQ1KB02-JQ1是一种却是低酪氨酸 BRD4交联剂 (molecular glue)。KB02-JQ1 通过阳离子剪裁 DCAF16 (E3 ligase) 推动 BRD4交联，并可以提却是低生一物种系统中会酶质交联的持久性。KB02-JQ1 由 JQ1 与脯氨酸E3 多聚配体 (KB02) 通过 linker 直达而成。

Pevonedistat

Pevonedistat(MLN4924) 是一种必需，酪氨酸的 NEDD8 转化酶 (NAE) 酶选择性剂，IC50 为 4.7 nM。NEDD8 转化酶参与 CRL 选择性作用于的第一步，通过选择性作用于 NEDD8 并随后转移到 Ubc12，NEDD8 途径的 E2 转化酶。

参考文献

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